House M.D. to gra przygodowa, w której wcielamy się w tytułowego doktora Gregoryego Housea i bierzemy udział w fabularyzowanej historii, przeplatanej prostymi zagadkami logicznymi oraz etapami, wzorowanymi na rozwiązanych znanych z gier przygodowych. Produkcja została opracowana przez Legacy Interactive na bazie niezwykle popularnego serialu telewizyjnego.House M.D. przenosi nas w świat najtrudniejszych zagadek medycznych. Jako tytułowy bohater wraz ze swoim sztabem specjalistów szpitala Princeton-Plainsboro, w tym doktorem Taubem oraz doktor Hadley (znaną bardziej jako Trzynastka) diagnozujemy niewyjaśnione dotąd choroby i niesiemy pomoc strapionym pacjentom. W grze przewijają się także starzy bohaterowie doktorzy Allison Cameron, Robert Chase oraz Erik Foreman. Dokonujemy tego prowadząc badania obdukcyjne, robiąc analizy laboratoryjne, a także zabiegi chirurgiczne. W sytuacji, gdy żaden z wymienionych sposobów nie jest wystarczający do wyjaśnienia problemu, udajemy się do domu poszkodowanego w celu odkrycia paru cennych wskazówek. Na rozwiązanie czeka pięć różnych, nieznanych z serialu spraw, przeplatanych zaskakującymi dyskusjami członków oddziału Housa.