Podobnie jak poprzedniczka gra jest strategią rozgrywającą się w czasie rzeczywistym, w której wcielimy się w rolę boga rządzącego swymi wyznawcami. W Creature Isle jeszcze większy nacisk położny został na rozróżnienie dobra od zła w zależności od upodobań graczy i ich sposobu rozwiązywania zadań. Akcja przenosi nas na nowo odkrytą wyspę zamieszkałą przez wiele różnych stworzeń, zarówno tych dziwacznych jak i tych spotykanych wyłącznie w mitologii. Ponieważ jest to miejsce bez panującego boga, musimy wykazać się jeszcze większymi umiejętnościami propagowania swojej boskości aby pozyskać nowych wyznawców. Do gry można przenieść swoje stare stworzenia z Black & White lub stworzyć i wytresować zupełnie nowe pupile. Nowością jest możliwość wygrania, po wypełnieniu ciężkiej serii misji, partnerki dla swego chowańca, zwanej Ewa (podobnie jak pierwsza kobieta dla Adama). Dodatkowo chowańce mogą szukać tatuaży Braterstwa, dzięki którym awansują na najwyższy stopień rozwoju. Każde ze stworzeń ma możliwość dalszego rozwijania swej sztucznej inteligencji dzięki nauce nowych czarów, zwiększających ich siłę i umiejętności. Creature Isle wymaga posiadania pełnej wersji Black & White.