Spider-Man 3: The Game jest przygodową grą akcji, powstałą na kanwie trzeciej części hollywoodzkiej serii, traktującej o perypetiach słynnego Człowieka-Pająka. Rzecz jasna developerzy ściśle współpracowali z reżyserem nazwiskiem Samuel Marshall Raimi, odpowiedzialnym za filmową trylogię.Jak zwykle tytułowy Spider-Man, czyli alter ego Petera Parkera, musi zmierzyć się z wieloma niebezpieczeństwami. Akcja toczy się oczywiście w Nowym Jorku, odtworzonym z wyjątkową dbałością o najdrobniejsze detale. Miasto wprost poraża swoim ogromem możemy przykładowo stanąć na dachu drapacza chmur i podziwiać widoki, aby później przenieść się do podziemnych tuneli metra i potem wydostać się z nich na zatłoczone ulice.Ponieważ w wirtualnym świecie kontrolujemy superbohatera, mamy do zaliczenia mnóstwo rozmaitych zadań, niewykonalnych dla zwykłego śmiertelnika. Warstwa fabularna nie narzuca jednak sztywnej ścieżki realizowania misji, więc samodzielnie decydujemy o kolejności podejmowania przewidzianych w scenariuszu działań. Kierujemy nie tylko klasycznym Spider-Manem w czerwono-niebieskim kostiumie, ale także jego mrocznym wcieleniem, powstałym w wyniku połączenia się z pajęczym kombinezonem tajemniczego kosmicznego symbionta. Dzięki temu ostatniemu protagonista zyskuje nowe zdolności, aczkolwiek jego zachowanie staje się cokolwiek zagadkowe.Trzeba się mieć zatem nieustannie na baczności, zważywszy na to, że wrogowie nie próżnują. W grze Spider-Man 3: The Game walczymy z wieloma oponentami pomniejszymi oraz z dziesięcioma arcyłotrami, doskonale znanymi przede wszystkim z marvelowskich komiksów. Efektowne ciosy rękami i nogami, jak również widowiskowe ataki z wykorzystaniem pajęczyny, możemy zastosować chociażby przeciwko Sandmanowi i Venomowi. Warto zauważyć, iż posiadaczom konsoli Wii pozwolono na zmierzenie się z dwoma bonusowymi czarnymi charakterami wampirem Morbiusem i demoniczną mutantką imieniem Shriek. Rzecz jasna podczas zabawy robi się użytek z pilota, połączonego z Nunchukiem.