Akcja programu rozgrywa się w 1881 roku, w Londynie. Sherlock Holmes i jego wierny towarzysz Dr Watson zostają wezwani na kolejne miejsce zbrodni. Tym razem ofiarą morderstwa padła młoda aktorka, której ciało odkryto w alejce nieopodal teatru. Pierwsze podejrzenia policji padają oczywiście na Kubę Rozpruwacza, ale nasz bohater po połowicznym zbadaniu śladów odrzuca taką możliwość. W tym momencie, na scenie pojawia się gracz, który samodzielnie poprowadzi żmudne śledztwo mające na celu ujęcie prawdziwego mordercy.Jak na prawdziwie detektywistyczną grę przystało, w The Lost Files of Sherlock Holmes naszym głównym zadaniem będzie przesłuchiwanie napotkanych osób i wymagające ogromnej cierpliwości, zbieranie dowodów. Wszystkie nasze poczynania na bieżąco komentuje Dr Watson, który dodatkowo kreśli notatki z dotychczasowych postępów. W każdym momencie możemy je przeglądnąć, dzięki czemu być może dostrzeżemy coś, co za pierwszym razem przypadkowo pominęliśmy. Po Londynie poruszamy się za pomocą mapy. Na początku ilość udostępnionych na niej lokacji nie jest zbyt duża, ale wraz z postępami w grze, będzie ona rosnąć.Gra wykorzystuje interfejs zapożyczony z gier przygodowych LucasArts. Mamy więc osiem poleceń, które łączymy z rzeczami znajdującymi się na głównym ekranie. Oprócz tego istnieją inne przyciski, z których najważniejsze to dostęp do inwentarza i dziennika Dr Watsona. Poza tym mamy szybki dostęp do plików (ładowanie i nagrywanie stanu gry) oraz rozbudowany setup, w którym da się zmienić prawie wszystko. Grafika jest bardzo dobra i nie powinna rozczarować fanów przygodówek, podobnie zresztą jak wyśmienita oprawa dźwiękowa, z dużą ilością sampli i muzyką, oddającą wiernie klimat epoki.