Totally Spies! 2: Undercover jest sequelem gry platformowej z 2005 roku i podobnie jak część pierwsza bazuje na telewizyjnym serialu animowanym, znanym w Polsce pod tytułem Odlotowe agentki. Tym razem developerzy pomyśleli nie tylko o kieszonkowej konsoli Game Boy Advance, lecz również o mobilnej platformie Nintendo DS.Po raz kolejny w rolach głównych występują pozornie zwyczajne uczennice szkoły w Beverly Hills, czyli Sam, Clover i Alex. W rzeczywistości jednak trzy nastolatki są świetnie wytrenowanymi tajnymi agentkami organizacji WOOHP (World Organization of Human Protection), zajmującej się obroną porządku na świecie. Dziewczętami opiekuje się Jerry Lewis, zlecający im wiele niebezpiecznych misji w różnych zakątkach globu ziemskiego i wyposażający je w rozmaite gadżety (wybuchające szminki, plecaki odrzutowe itp.).Autorzy Totally Spies! 2: Undercover przygotowali ponad dwadzieścia etapów fabularnych, w których kierujemy każdą z trzech protagonistek. Musimy m.in. brać udział w pościgach, bezszelestnie skradać się pod nosami wrogów, rozwiązywać zagadki, skakać po platformach etc. Wszystko przedstawiono przy pomocy dwuwymiarowej grafiki, przywodzącej na myśl kreskówkowy pierwowzór.